Inflammation confinée au système nerveux central (compartmentalized inflammation) dans le contexte de la SP – Une étude axée sur les fibroblastes

Résumé :

L’auteure de l’étude dont il est ici question vise à identifier de nouveaux médiateurs de l’inflammation confinée au système nerveux central (compartmentalized inflammation), soit un processus qui contribuerait à la progression des incapacités chez les personnes atteintes de sclérose en plaques (SP). Plus précisément, Mme Jennifer Gommerman, Ph. D., et son équipe de recherche se proposent d’examiner un type de cellules appelées fibroblastes et le rôle que jouent leurs interactions avec des agrégats de cellules immunitaires appelés tissus lymphoïdes tertiaires (TLT) dans le processus d’inflammation confinée au système nerveux central (SNC). Cette étude favorisera une meilleure compréhension des processus sous-jacents à la progression de la SP et la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques susceptibles d’enrayer cette progression.

Chercheurs :

Jennifer Gommerman, Ph. D., Université de Toronto

Dr Alexandre Prat, Centre de recherche du CHUM

Description de l’étude :

Le rôle que l’inflammation chronique confinée au système nerveux central (compartmentalized inflammation) pourrait jouer dans la progression des incapacités chez les personnes atteintes de SP n’a pas encore été complètement élucidé, c’est pourquoi il faut poursuivre les travaux de recherche en la matière. Comme son nom l’indique, ce type d’inflammation sévit au sein même du SNC, plus précisément derrière la barrière hémato-encéphalique, région qu’il est difficile de traiter avec les traitements modificateurs de l’évolution de la maladie dont on dispose actuellement. Or, l’inflammation confinée au SNC jouerait un rôle crucial dans les processus pathologiques sous-jacents aux formes progressives de la SP.

L’objectif de l’étude consiste en l’approfondissement des connaissances sur les mécanismes qui sous-tendent la SP progressive et l’inflammation confinée au SNC. L’équipe de recherche se penchera plus particulièrement sur les interactions entre les fibroblastes et des agrégats de cellules immunitaires, appelés tissu lymphoïde tertiaire (TLT). Le TLT se trouve à proximité de zones de démyélinisation (zones caractérisées par des lésions de la gaine protectrice des fibres nerveuses), et on croit qu’il serait associé à une accélération de la progression de la SP. Des études qui portaient sur d’autres maladies auto-immunes ont démontré que les fibroblastes interviennent dans la formation, la maturation et la persistance du TLT. Cela dit, on en sait très peu sur les mécanismes suivant lesquels les fibroblastes contribuent à la formation du TLT dans le cerveau des personnes atteintes de SP, et c’est ce que l’équipe de recherche se propose d’explorer. ​

Pour ce faire, elle aura recours à des techniques de haute dimension pour examiner des échantillons de tissu cérébral prélevés chez des personnes atteintes de SP et des modèles animaux de maladies semblables à la SP, afin de caractériser les interactions moléculaires entre les cellules immunitaires et les fibroblastes qui sont associées à la formation et à la persistance du TLT. De plus, elle validera les cibles moléculaires qu’elle aura identifiées, puis évaluera dans quelle mesure des inhibiteurs dirigés contre de nouvelles voies de signalisation ou des voies de signalisation connues sont capables d’éliminer le TLT chez des modèles animaux.

Retombées potentielles : Pour l’instant, il n’existe aucun agent thérapeutique capable de freiner efficacement la progression de la SP. Un nombre croissant de données probantes indiquent que l’inflammation confinée au SNC est l’un des principaux mécanismes qui sous-tendent la progression de la SP. Il est donc essentiel de mieux comprendre les médiateurs moléculaires qui déclenchent et qui stimulent cette inflammation afin que soient découvertes de nouvelles cibles thérapeutiques susceptibles d’enrayer la progression de la SP.

État d’avancement de l’étude : En cours.

* Cette étude est financée conjointement par la National MS Society (organisme états-unien de la SP) et SP Canada. Ces deux organismes se sont engagés à investir 300 000 $ US chacun, pour un total de 600 000 $ US, afin de soutenir cette étude.