Dans le cadre du processus de découverte de nouveaux médicaments,
la recherche translationnelle constitue une étape qui implique de
nombreux travaux répétitifs et aux résultats incertains. Les
chercheurs procèdent par essais en vue de déterminer si le
médicament à l’étude est sans danger et s’il produit des
bienfaits auprès d’un modèle animal de la maladie ciblée. C’est
au cours de travaux de recherche translationnelle que les
chercheurs obtiennent des réponses à des questions cruciales sur
les médicaments potentiels : « Quelle est la vitesse d’absorption
du médicament à l’étude? Comment se fait sa distribution aux
différents tissus? Comment se déroule sa métabolisation et
comment est-il excrété? À quelle dose devient-il toxique? » Il
importe que les chercheurs trouvent des réponses à toutes ces
questions cruciales pour que les médicaments candidats qu’ils
étudient puissent constituer un jour des options thérapeutiques
efficaces et sans danger.
Ci-dessous, nous vous présentons deux nouvelles études
translationnelles que la Société canadienne de la SP et le Centre
for Drug Research and Development (CDRD) ont décidé de soutenir
conjointement et qui pourraient mener à la mise au point de
traitements modificateurs de l’évolution de la sclérose en
plaques, au profit des personnes atteintes de SP progressive.
M. David Granville, Ph. D. (Université de la
Colombie-Britannique) : le rôle neuroprotecteur d’un inhibiteur
de la granzyme B dans le contexte de la SP progressive
La
granzyme B est une enzyme qu’utilisent certaines cellules
immunitaires pour anéantir les envahisseurs étrangers. Dans le
cerveau des personnes atteintes de SP, cette enzyme cible par
erreur les cellules nerveuses de son hôte et programme celles-ci
pour qu’elles s’autodétruisent. Qui plus est, elle altère le
fonctionnement des jeunes cellules nerveuses, les empêchant ainsi
de remplacer les cellules lésées et de régénérer le tissu
nerveux. M. David Granville, Ph. D., et son équipe ont dépisté un
inhibiteur de la Granzyme B, appelé VTI-1003. Des travaux
effectués à partir d’un modèle animal de SP ont déjà révélé que
cet inhibiteur avait un impact sur la physiopathologie de la SP
et qu’il favorisait la régénération neuronale. Cependant, ce
médicament candidat devra faire l’objet d’autres travaux de
recherche afin que son mode d’action et ses effets puissent être
entièrement élucidés. « Avant de procéder à des essais chez
l’humain, il est essentiel que nous en sachions plus sur
l’innocuité de ce produit, de même que sur son élimination par
l’organisme et sur les effets secondaires qu’il peut entraîner »,
précise M. Granville. Son équipe de recherche, qui s’est vu
accorder une subvention de 158 000 $ par la Société de la SP,
s’est également donné pour tâche de définir la dose optimale du
médicament potentiel, soit la plus petite quantité de ce dernier
capable de produire un effet thérapeutique. Comme les chercheurs
espèrent que l’inhibiteur de la granzyme B fera un jour l’objet
d’essais cliniques, les travaux dirigés par M. Granville
pourraient contribuer à la mise au point de futurs traitements.
Dre Rebecca Spain (Université des sciences de la santé de
l’Oregon) : amélioration de l’efficacité et de la tolérabilité de
l’acide lipoïque en tant que supplément prescrit dans la prise en
charge de la SP progressive
Présent
dans certains aliments et naturellement produit par notre
organisme, l’acide lipoïque est un supplément antioxydant offert
en vente libre. Il a été démontré que cette substance pouvait
réduire l’inflammation et l’incapacité chez des souris atteintes
d’une maladie semblable à la SP. À l’occasion d’un essai clinique
pilote consacré à l’acide lipoïque, la Dre Rebecca Spain et ses
collaborateurs ont pu constater que ce supplément pouvait
atténuer l’atrophie cérébrale, ce qui suggère que ce dernier
aurait un effet protecteur sur le cerveau dans le contexte de la
SP. Cependant, bon nombre des participants à cet essai avaient
éprouvé des malaises gastriques et rapporté d’autres effets
secondaires connexes, liés à la prise d’acide lipoïque. Par
ailleurs, en analysant les prélèvements sanguins effectués dans
le cadre de leur étude, les chercheurs ont aussi observé une
variation de l’absorption de la quantité d’acide lipoïque parmi
les participants. En collaboration avec le CDRD et grâce à une
subvention de 126 800 $ attribuée par la Société de la SP, la Dre
Spain s’appliquera à élaborer une forme d’acide lipoïque qui sera
exempte d’effets secondaires désagréables et dont la pénétration
dans le sang sera plus uniforme d’une personne à l’autre. « Une
meilleure tolérabilité de l’acide lipoïque administré par voie
orale fera qu’un nombre accru de personnes pourront prendre ce
supplément sans avoir à éprouver de désagréments, et il est
probable qu’une absorption plus constante de cette substance se
traduira par un effet thérapeutique plus uniforme d’une personne
à l’autre », explique la Dre Spain.
En finançant des travaux de recherche translationnelle de concert
avec le CDRD, la Société de la SP a saisi l’occasion de relever
des défis propres au processus de découverte de nouveaux
médicaments. « Tandis que bon nombre de cibles semblent
prometteuses dans le cadre d’études portant sur des cellules ou
des modèles animaux, il importe de cerner les options
thérapeutiques au potentiel élevé pour l’humain et de traduire
nos résultats de recherche en solutions cliniques », ajoute M.
Granville. Grâce aux infrastructures et à l’expertise du CDRD
dans la mise au point et la commercialisation des médicaments,
des cibles très prometteuses, comme celles qui intéressent les
chercheurs Granville et Spain, peuvent être soumises à des études
de niveau supérieur et pourraient mener à la mise au point
éventuelle de traitements. La Dre Spain insiste sur l’importance
du processus de découverte de nouveaux médicaments : « Ce
processus de va-et-vient entre la recherche fondamentale, la
recherche translationnelle et la pratique clinique – qui permet
la réalisation de nouvelles expériences et l’approfondissement de
nos connaissances sur les médicaments candidats – est essentiel à
l’élaboration de traitements au profil d’efficacité optimal et,
ultimement, à la découverte d’un remède contre la SP.
»
