Résumé : Des scientifiques de l’Université Harvard et leurs collaborateurs ont découvert un nouveau mécanisme biologique qui limite l’inflammation et la détérioration du système nerveux central (cerveau et moelle épinière). Dans le cadre d’une étude, ils ont démontré qu’il est possible de modifier ce mécanisme et de réduire l’inflammation chez des souris atteintes d’une maladie semblable à la SP en faisant ingérer à celles-ci un probiotique expérimental. Le recours à des probiotiques pourrait constituer une nouvelle approche thérapeutique dans le contexte de la SP.
Détails : Le chercheur Francisco Quintana, Ph. D. (Université Harvard et Brigham and Women’s Hospital) et son équipe se sont penchés sur des cellules dites « dendritiques », lesquelles jouent un rôle primordial dans la régulation de la réponse immunitaire. Ces cellules commandent d’autres cellules du système immunitaire en déterminant ce qui constitue un élément étranger à éliminer et ce qui est inoffensif et doit donc être épargné, tels les tissus de l’organisme hôte. Or, dans le contexte des maladies à médiation immunitaire telles que la SP, les cellules dendritiques pourraient participer au mécanisme suivant lequel le système immunitaire cible à tort les tissus du cerveau et de la moelle épinière. Au cours de leur étude, les scientifiques ont découvert un mécanisme de rétroaction clé pouvant atténuer l’activité nocive des cellules dendritiques. Ils ont aussi constaté que le lactate – substance produite par les cellules lors de la transformation des aliments en énergie – joue un rôle crucial dans ce mécanisme de rétroaction.
L’équipe de recherche a su tirer parti de données récentes qui suggèrent que des cellules nocives pour le système nerveux central pourraient provenir de l’intestin et que les bactéries qui résident dans celui‑ci (constituant ce qu’on appelle le « microbiote ») auraient la capacité de réguler l’activité de ces cellules. Les scientifiques se sont appuyés sur ces nouvelles connaissances pour concevoir un probiotique qui activerait le mécanisme de rétroaction en question chez un modèle murin (souris) de SP. À cette fin, ils ont manipulé des bactéries inoffensives de sorte que celles-ci puissent produire du lactate. Ces bactéries ont ensuite été administrées en tant que probiotique à des souris atteintes d’une maladie s’apparentant à la SP, chez qui elles ont produit du lactate dans l’intestin.
Résultats : L’équipe de recherche a élaboré un probiotique capable de produire du lactate graduellement plutôt que de miser sur l’administration directe de lactate à des souris, car un excès de cette substance peut s’avérer très nocif pour l’organisme. Les souris ayant reçu ce probiotique ont présenté une atténuation de l’inflammation du système nerveux central comparativement à ce qu’on observe en général chez un modèle murin de SP.
Retombées : L’approche novatrice dont il est ici question pourrait mener à l’élaboration de traitements capables de réduire l’activité nocive des cellules immunitaires dans le contexte de la SP et d’autres maladies à médiation immunitaire. Il sera toutefois nécessaire de mener d’autres études sur le sujet afin de valider cette approche et d’élaborer de nouveaux traitements fondés sur celle-ci. Il importe aussi de noter que le probiotique à l’étude n’est pas encore commercialisé et qu’il n’a pas encore fait l’objet de tests permettant d’en évaluer l’innocuité et l’efficacité chez l’humain.
Références :
Article publié dans la revue Nature le 9 août 2023 – « Lactate limits CNS autoimmunity by stabilizing HIF-1a in dendritic cells ». Pour consulter cet article, veuillez cliquer ici.
Nous tenons à préciser que cet article a été en partie rédigé par la National MS Society (organisme états-unien de la SP) et l’Alliance internationale pour la recherche sur la SP progressive.